一、輻射**法
本法系指**物品置于適宜放射源輻射的γ射線或適宜的電子加速器發(fā)生的電子束中進(jìn)行電離輻射而達(dá)到殺滅微生物的方法。本法常用的 60Co-γ射線輻射**。醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等均可用本法**。采用輻射**法**后的產(chǎn)品其 SAL 應(yīng)《10-6。γ射線輻射**所控制的參數(shù)主要是輻射劑量（指**物品的吸收劑量）。該劑量的制定應(yīng)考慮**物品的適應(yīng)性及可能污染的微生物數(shù)量及抗輻射力強(qiáng)度，事先應(yīng)驗(yàn)證所使用的劑量不影響被**物品的安 全性、有效性及穩(wěn)定性。常用的輻射**吸收劑量為25KGy。對(duì)產(chǎn)品、原料藥、某些醫(yī)療器材應(yīng)盡可能采用低輻射 劑量**。滅菌前，應(yīng)對(duì)被**物品微生物污染的數(shù)量和抗輻射強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定，以評(píng)價(jià)**過程賦予該**物品的無菌保證水平。**時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)或物理方法對(duì)**物品吸收的輻射劑量進(jìn)行監(jiān)控，以充分證實(shí)**物品吸收的劑量是在規(guī)定的限度內(nèi)。如采用 與**物品一起被
輻射的放射性劑量計(jì)，劑量計(jì)要置于規(guī)定的部位。在初安裝時(shí)劑量計(jì)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)源進(jìn)行校正，并定期進(jìn)行再校正。60Co-γ射線輻射**法常用的生物指示劑為短小芽孢桿菌孢子(Spores of Bacillus pumilus)。

二、干熱**法
本法系指將物品置于干熱**柜、隧道**器等設(shè)備中，利用干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。適用于耐高溫但不宜用濕熱**法**的物品**，如玻璃器具、金屬材質(zhì)容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可采用本法**。干熱**條件一般為 160~170℃*120min 以上、170~180℃*60min 以上或 250℃*45min以上，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)。應(yīng)保證物品**后的 SAL《10-6。干熱過度殺滅后物品的 SAL 應(yīng)《10-12，此時(shí)物品一般無需進(jìn)行**前污染微生物的測(cè)定。250℃*45min 的干熱**也可除去無菌產(chǎn)品包裝容器及有關(guān)生產(chǎn)灌裝用具中的熱原物質(zhì)。采用干熱**時(shí)，被**物品應(yīng)有適當(dāng)?shù)难b載方式，不能排列過密，以保證**的有效性和均一性。干熱**法應(yīng)確認(rèn)**柜中的溫度分布符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)及確定較冷點(diǎn)位置等。常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子（Spores of Bacillus subtilis ）。**內(nèi)**滅活驗(yàn)證試驗(yàn)是證明除熱原過程有效性的試驗(yàn)。一般將小于 1000 單位的**內(nèi)**加入待去熱原的物品中，證明該去熱原工藝能使內(nèi)**至少下降 3 個(gè)對(duì)數(shù)單位。**內(nèi)**滅活驗(yàn)證試驗(yàn)所用的**內(nèi)**一般為大腸埃希菌內(nèi)**(Escherichia coli endoxin )。

三、濕熱**法
本法系指將物品置于壓力蒸汽**器內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法**能力強(qiáng)，為熱力**中有效、應(yīng)用廣泛的**方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可采用本法滅菌。流通蒸汽不能完全殺滅**孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。熱**條件通常采用 121℃*15min、121℃*30min、或 116℃*40min 的程序，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)，但必須保證物品**后的 SAL《10-6。對(duì)熱穩(wěn)定的物品，可采用過度殺滅法，其 SAL 應(yīng)《10-12。熱穩(wěn)定性較差產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)**時(shí)間F0［指**溫度為 121℃，生物指示菌的耐熱參數(shù) D 值為 1 分，**溫度系數(shù) Z 值為 10.0℃時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)**時(shí)間（121℃下計(jì)算的微生物等效滅活率）］一般不低于8min。如產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性很差時(shí)，可允許濕熱**的 F0 低于 8，此情況下，應(yīng)在生產(chǎn)全過程中，對(duì)產(chǎn)品中污染的微生物嚴(yán)加監(jiān)控，并采取各種措施降低微生物污染水平，確保被**產(chǎn)品達(dá)到無菌保證要求。采用濕熱**時(shí)，被**物品有適當(dāng)?shù)难b載方式，不能排列過密，以保證滅菌的有效性和均一性。濕熱**法應(yīng)確認(rèn)**柜在不同裝載時(shí)可能存在的冷點(diǎn)。當(dāng)用生物指示劑進(jìn)一步確認(rèn)**效果時(shí)，應(yīng)將其置于冷點(diǎn)處。本法生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子（spores of Bacillus stearothermophilus）。

四、氣體**法

本法系指用化學(xué)**劑形成的氣體殺滅微生物的方法。常用的化學(xué)**劑有環(huán)氧乙烷、氣態(tài)過氧化氫、甲醛、臭氧（O3）等，本法適用 于在氣體中穩(wěn)定的物品**。采用氣體**法時(shí)，應(yīng)注意**氣體的可燃可爆性、致畸性和殘留毒性。本法中常用的氣體是環(huán)氧乙烷，一般與 80%~90%的惰性氣體混合使用，在充有**氣體的高壓腔室內(nèi)進(jìn)行。該法可用于醫(yī)療器械，塑料制品等不能采用高溫**的物品**。含氯的物品及能吸附環(huán)氧乙烷的物品則不宜使用本法滅菌。采用環(huán)氧乙烷**時(shí)，**柜內(nèi)的溫度、濕度、**氣體濃度、**時(shí)間是影響**效果的重要因數(shù)?？刹捎孟铝?*條件：溫度 （54±10）℃
相對(duì)濕度（60±10）%
**壓力 8*10〈5〉Pa
**時(shí)間 90min
**條件應(yīng)予驗(yàn)證 **時(shí)，將**腔室先抽成真空，然后通入蒸汽使腔室內(nèi)達(dá)到設(shè)定的溫濕度平衡的額定值，再通入經(jīng)過濾和預(yù)熱的環(huán)氧乙烷氣體。滅菌過程中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控腔室的溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷濃度及**時(shí)間。必要時(shí)使用生物指示劑監(jiān)控**效果。本法**程序的控制具有一定難度，整個(gè)**過程應(yīng)在技術(shù)熟練人員的監(jiān)督下進(jìn)行。**后，應(yīng)采取新鮮空氣置換，使殘留環(huán)氧乙烷和其他易揮發(fā)性殘留物消散。并對(duì)**物品中的環(huán)氧乙烷殘留物和反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行監(jiān)控，以證明其不超過規(guī)定的限度，避免產(chǎn)生毒性。采用環(huán)氧乙烷**時(shí)，應(yīng)進(jìn)行泄露試驗(yàn)，以確認(rèn)**腔室的密閉性。**程序確認(rèn)時(shí)，還應(yīng)考慮物品包裝材料和**腔室中物品的排列方式對(duì)**氣體的擴(kuò)散和滲透的影響。生物指示劑一般采用枯草芽孢桿菌孢子（spores of Bacillus subtilis)。

五、過濾**法
本法系利用**不能通過致密具空濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的**。**過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定。藥品生產(chǎn)中采用的**濾膜孔徑一般不超過 0.22um。過濾器不得對(duì)被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行**或作在線**。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。過濾過程中無菌保證與過濾液體的初始生物負(fù)荷及過濾器的對(duì)數(shù)下降值 LRV（log reduction value )有關(guān)。LRV 系指規(guī)定條件下，被過濾液體過濾前的微生物數(shù)量與過濾后的微生物數(shù)量比的常用對(duì)數(shù)值。即：

LRV =lgN0-lgN
式中 N0 為產(chǎn)品**前的微生物數(shù)量；
N 為產(chǎn)品**后的微生物數(shù)量。

LRV 用于表示過濾器的過濾**效率，對(duì)孔徑為 0.22um 的過濾器而言，要求每1cm2 有效過濾器面積的 LRV 應(yīng)不小于 7。因此過濾**時(shí)，被過濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的限度內(nèi)。為保證過濾**效果，可使用兩個(gè)過濾器串連過濾，或在灌裝前用過濾器進(jìn)行再次過濾。在過濾**中，一般無法對(duì)全過程中過濾器的關(guān)鍵參數(shù)（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及 LRV）進(jìn)行監(jiān)控。因此，在每一次過濾**前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)，即氣泡點(diǎn)試驗(yàn)或壓力維持試驗(yàn)或氣體擴(kuò)散流量試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜在**過濾過程中的有效性和完整性。**過濾器的使用時(shí)間應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，一般不應(yīng)超過一個(gè)工作日，否則應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。過濾**法常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌（Pseudomonas diminuta)。通過過濾**法達(dá)到無菌產(chǎn)品應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，建議在無菌環(huán)境下進(jìn)行過濾操作。相關(guān)的設(shè)備、包裝容器、塞子及其他物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)?/span>方法進(jìn)行**，并防止再污染。

六、環(huán)氧乙烷**法
環(huán)氧乙烷又名氧化乙烯，在低溫下為無色液體，具有芳香醚味，沸點(diǎn)為 10.8℃，嗅閾值為760 mg/m～1064mg/m，密度為 1.52；環(huán)氧乙烷易燃易爆，其燃燒濃度低點(diǎn)為 3%。環(huán)氧乙烷氣體穿透力強(qiáng)。環(huán)氧乙烷氣體**力強(qiáng)、**譜廣，可殺滅各種微生物包括**芽孢，屬**劑。環(huán)氧乙烷不損害**的物品且穿透力很強(qiáng)，故多數(shù)不宜用一般方法**的物品均可用環(huán)氧乙烷**和**。例如，電子儀器、光學(xué)儀器、醫(yī)療器械、書籍、文件、皮毛、棉、化纖、塑料制品、木制品、陶瓷及金屬制品、內(nèi)鏡、透析器和一次性使用的診療用品等。環(huán)氧乙烷是前主要的低溫**方法之一。

1、環(huán)氧乙烷**程序需包括預(yù)熱、預(yù)濕、抽真空、通入氣化環(huán)氧乙烷達(dá)到預(yù)定濃度、維持**時(shí)間、清理**柜內(nèi)環(huán)氧乙烷氣體、解析以去除**物品內(nèi)環(huán)氧乙烷的殘留。
2、環(huán)氧乙烷**時(shí)可采用 100%純環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷和二氧化碳混合氣體。禁止使用氟利昂。
3、解析可以在環(huán)氧乙烷**柜內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行，也可以放入專門的通風(fēng)柜內(nèi)，不應(yīng)采用自然通風(fēng)法。反復(fù)輸入的空氣應(yīng)經(jīng)過高效過濾，可濾除≥0.3um 粒子 99.6%以上。
4、環(huán)氧乙烷殘留主要是指環(huán)氧乙烷**后留在物品和包裝材料內(nèi)的環(huán)氧乙烷和它的兩個(gè)副產(chǎn)品氯乙醇乙烷和乙二醇乙烷；接觸過量環(huán)氧乙烷殘留可引起病人灼傷和刺激。環(huán)氧乙烷殘留的多少與**物品材料、**的參數(shù)、包裝材料和包裝大小、裝載量、解析參數(shù)等有關(guān)。聚氯乙烯導(dǎo)管在 60℃時(shí)，解析 8h；50℃時(shí)，解析 12h。有些材料可縮短解析時(shí)間，如金屬和玻璃可立即使用，有些材料需延長解析時(shí)間如內(nèi)置起搏器。5)環(huán)氧乙烷排放: 醫(yī)院環(huán)氧乙烷排放優(yōu)選大氣，安裝時(shí)要求: 必須有專門的排氣管道系統(tǒng)，排氣管材料必須為環(huán)氧乙烷不能通透如銅管等。距排氣口 7.6m 范圍內(nèi)不得有任何易燃物和建筑物的入風(fēng)口如門或窗；若排氣管的垂直部分長度超過 3m 時(shí)必須加裝集水器，勿使排氣管有凹陷或回圈造成水氣聚積或冬季時(shí)結(jié)冰，阻塞管道；排氣管應(yīng)導(dǎo)至室外，并于出口處反轉(zhuǎn)向下，以防止水氣留在管壁或造成管壁阻塞；必須請(qǐng)專業(yè)的安裝工程師，并結(jié)合環(huán)氧乙烷**器生產(chǎn)廠商的要求進(jìn)行安裝。如環(huán)氧乙烷向水中排放，整個(gè)排放系統(tǒng)(管道，水槽等)必須密封，否則大量帶熱的環(huán)氧乙烷會(huì)由水中溢出，污染周圍的工作環(huán)境。

七、臭氧**法
臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，**過程屬生物化學(xué)氧化反應(yīng)。O3 **有以下 3 種形式：
1.臭氧能氧化分解**內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使**滅活死亡。
2.直接與**、病毒作用，破壞它們的細(xì)胞器和 DNA、RNA，使**的新陳代謝受到破壞，導(dǎo)致**死亡。
3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，使**發(fā)生通透性畸變而溶解死亡臭氧**的速度和效果快捷，它的高氧化還原電位決定它對(duì)氧化、脫色、除味方面的廣泛應(yīng)用，有人研究指出，臭氧溶解于水中，幾乎能夠殺水中一切對(duì)人體有害的物質(zhì)，比如鐵、錳、鉻、硫酸鹽、酚、苯、氧化物等，還可分解有機(jī)物及滅藻等。臭氧****方法與常規(guī)的**方法相比具有以下特點(diǎn)：
（1）高效性。臭氧****是以空氣為煤質(zhì)，不需要其他任何輔助材料和添加劑。所體包容性好，**徹底，同進(jìn)還有很強(qiáng)的除霉、腥、臭等異味的功能。
（2）高潔凈性。臭氧快速分解為氧的特征，是臭氧作為****的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。臭氧是利用空氣中的氧氣產(chǎn)生的，**過程中，多余的氧在 30 分鐘后又結(jié)合成氧分子，不存在任何殘留物，解決了**劑**方法產(chǎn)生的二次污染問題，同時(shí)省去了**結(jié)束后的再次清潔。
（3）方便性。臭氧**器一般安裝在潔凈室或者空氣凈化系統(tǒng)中或**室內(nèi)（如臭氧**柜，傳遞窗等）。根據(jù)調(diào)試驗(yàn)證的**濃度及時(shí)間，設(shè)置**器的按時(shí)間開啟及運(yùn)行時(shí)間，操作使用方便。
（4）經(jīng)濟(jì)性。通過臭氧****在諸多制藥行業(yè)及醫(yī)療衛(wèi)生單位的使用及運(yùn)行比較，臭氧**方法與其他方法相比具有很大的經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益。在當(dāng)今工業(yè)快速發(fā)展中，環(huán)保問題特別重要，而臭氧**卻避免了其他**方法產(chǎn)生的二次污染。