簡(jiǎn)介

PEG修飾劑又稱聚乙二醇修飾劑，修飾性PEG，PEG修飾劑等。是帶有官能團(tuán)的聚乙二醇，主要用于蛋白質(zhì)**修飾，以增加體內(nèi)半衰期，降低**原性，同時(shí)還可以增加**的水溶性。
修飾性PEG在制藥研發(fā)中應(yīng)用廣泛，在**藥效緩釋中起到重要作用。
近年來，蛋白質(zhì)多肽等生物大分子**和天然產(chǎn)物**分子被越來越多的應(yīng)用于****領(lǐng)域，極大地推動(dòng)了醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。然而，生物大分子在藥用過程中的作用卻由于其半衰期短、容易產(chǎn)生**原性抗原性、易被酶解、有一定藥理毒性等問題被大大限制。為有效解決該問題，通過對(duì)**分子進(jìn)行聚乙二醇化學(xué)修飾來達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的。因?yàn)榫垡叶兼湹目臻g阻礙作用使得被修飾蛋白對(duì)蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高，同時(shí)被修飾分子的分子排阻體積明顯增大，使得其腎臟過濾**率降低顯著。同時(shí)，聚乙二醇分子的結(jié)構(gòu)特異性使得肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)被修飾蛋白的識(shí)別攝取和**能力有所降低，并且可以降低或者消除誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體和與抗體結(jié)合的能力，使其難以被**系統(tǒng)識(shí)別和**，以上這些作用使得聚乙二醇修飾后的**分子具有了相對(duì)未修飾**更為優(yōu)良的藥理藥代性能。

聚乙二醇化

聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是一種**的、無活性、無毒的聚合物，常用于分子修飾。用聚乙二醇修飾蛋白質(zhì)在**上的益處包括減少腎臟與細(xì)胞**，延長(zhǎng)半衰期；增強(qiáng)對(duì)蛋白水解的保護(hù)；降低毒性。使生物活性蛋白質(zhì)聚乙二醇化的目的是改善其**動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)性能，而保留天然蛋白質(zhì)的內(nèi)在生物學(xué)活性。為提高藥理學(xué)活性和臨床療效，需對(duì)聚乙二醇蛋白質(zhì)的**動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)進(jìn)行優(yōu)化，而PEG聚合物鏈的結(jié)構(gòu)、長(zhǎng)度、分子量以及修飾方法等均是影響優(yōu)化的因素。

常見的修飾基團(tuán)

氨基（-Amine）-NH2，氨甲基-CH2-NH2，馬來酰亞胺-Mal，羧基-COOH,巰基（-Thiol）-SH，丙醛-ALD，琥珀酰亞胺碳酸酯-SC，琥珀酰亞胺乙酸酯-SCM，琥珀酰亞胺丙酸酯-SPA，琥珀酰亞胺琥珀酸酯-SS，琥珀酰亞胺-NHS，二硫吡啶基-OPSS，丙酸基-CH2CH2COOH，醛基-CHO，正吡啶二硫基-S-S-Pyridine，巰酯基-VS，丙烯酸基-Acrylate，丙烯酸基-AC，疊氮基-Azide，生物素基-Biotin，環(huán)氧基-EP，熒光素基-Fluorescein，戊二酸基-GA，酰肼基-Hydrazide，炔基-Alkyne，對(duì)硝基苯碳酸酯基-NPC，異氰酸基-NCO，鄰二硫吡啶基-OPSS，硅烷基-Silane，-SVA，BOC-，羧甲基-CM，F(xiàn)moc-NH-。